关于举办：“2026 高生物利用度口服大环肽研发与新型口服递送技术实操研修班”的通知

各有关单位：

近年来，随着靶向蛋白降解（TPD）及难成药靶点（如PPI）研究的深入，大环肽（Macrocyclic Peptides）凭借其介于小分子与生物药之间的独特生态位，已成为创新药研发的热门领域。然而，“口服难吸收、体内易降解”的生物学屏障，长期制约着口服大环肽药物的临床转化与商业化进程。如何在分子设计阶段平衡活性与理化性质？如何借助新型递送技术突破胃肠道吸收瓶颈？如何应对口服多肽药物在CMC及法规注册中的特殊挑战？这些都是横亘在研发人员面前的现实难题。

为助力行业同仁攻克口服大环肽研发壁垒，本次培训特邀资深专家，系统构建从分子设计到制剂落地的全流程知识体系。课程将深度剖析环化策略、非天然氨基酸修饰及计算辅助设计在提升代谢稳定性中的作用；重点解读吸收促进剂、纳米载体及肠溶技术在口服递送中的实战应用；并结合环孢素A、口服司美格鲁肽等经典案例，复盘PK/PD特征与法规考量。旨在帮助学员掌握口服大环肽的核心研发逻辑，降低试错成本，加速管线推进。诚邀您的参与！

主办单位：药成材信息技术（北京）有限公司

北京华夏凯晟医药技术中心

一、 会议安排

会议地点：线上直播

会议时间：2026年8月15日- 16日

二、课程大纲

第一天：大环肽基础、口服成药性与化学稳定化（6H）

▎大环肽概述与口服研发痛点

1. 多肽药物发展格局

Ø 线性肽 vs 大环肽（环肽）vs 拟肽 / PDC（多肽偶联药物）

Ø 大环肽在难成药靶点（PPI等）中的独特价值

2. 大环肽结构特征与分类

Ø 分子量范围（500–2000 Da）与 beyond-Rule-of-Five（bRo5）性质

Ø 常见环化方式：

Ø 头尾酰胺环化

Ø 侧链–侧链环化

Ø 二硫键环化

Ø 烯烃复分解环化

Ø 大环肽的生态位：介于小分子与生物药之间

3. 口服给药的核心障碍

Ø 胃肠道酶解（胃蛋白酶、胰蛋白酶等）

Ø 低膜透过性（被动扩散差）

Ø 首过效应与胃酸不稳定性

4. 典型案例简介

Ø 环孢素A（CsA）

Ø 口服司美格鲁肽递送体系

Ø Octreotide肠溶胶囊（Mycapssa®）

▎ 大环肽设计与代谢稳定性优化

1. 环化策略对口服稳定性的贡献

Ø 消除N/C端外切酶切位点

Ø 限制构象自由度，提高靶标亲和力

2. 提高蛋白酶抗性的化学修饰手段

Ø 非天然氨基酸：D-型氨基酸、β-氨基酸、N-烷基化

Ø 主链酰胺 N-甲基化（N-methylation）

Ø 侧链封端与拟肽键替换（ψ[CH₂NH]、E/Z-烯烃）

3. 计算辅助环肽设计

Ø 构象采样与分子动力学模拟

Ø 氢键模式预测与理性设计

4. 口服大环肽理化性质评估

Ø log P / log D

Ø 极性表面积（PSA）

Ø 溶解度与 pKa 考量

5. 互动答疑（Q&A）

第二天：口服递送技术、制剂开发、PK/PD与法规（6H）

▎口服递送系统与吸收增强技术

1. GI生理屏障与吸收途径

Ø 跨细胞途径

Ø 旁细胞途径（paracellular）

Ø 载体介导转运（PEPT1等）

Ø M细胞摄取

2. 常用口服递送增强策略

Ø 吸收促进剂：SNAC、水杨酸钠、胆盐衍生物（机制与局限性）

Ø 肠溶包衣与pH依赖释放（规避胃降解）

Ø 纳米/微粒载体：

Ø PLGA纳米粒

Ø 脂质体

Ø 壳聚糖/海藻酸钠纳米粒

Ø 黏液穿透型载体

Ø 自乳化给药系统（SEDDS）与渗透泵片简介

3. 经典案例解析

Ø 环孢素A软胶囊处方解析（高生物利用度口服环肽先例）

4. 新技术前瞻

Ø 细胞穿透肽融合

Ø 外泌体递送

Ø AI辅助口服肽设计

▎ PK/PD特征、质量研究与法规考量

1. 口服大环肽的药代动力学特殊性

Ø 吸收变异性与食物效应（Food Effect, FE）

Ø 非线性PK特征

Ø 组织分布特点

Ø 代谢产物鉴定：环肽开环、侧链氧化等

2. CMC关键质量属性（CQA）

Ø 纯度、环化率

Ø 有关物质：开环杂质、聚合体

Ø 手性与立体化学控制

3. 分析方法开发

Ø RP-HPLC / MS 在环化率与杂质谱分析中的应用

Ø 肽图（Peptide Mapping）

4. 国内外监管考量

Ø NMPA / FDA 口服多肽药物相关指导原则

Ø BE试验设计难点：高变异、食物效应

5. 案例复盘

Ø 代表性成功与失败经验讨论

6. 综合答疑

徐博，化学物理博士，现任某Biotech董事、AIDD/CADD部门负责人，持有省自然科学高级技术职称，获评市区两级海外高层次人才。长期深耕生物计算、AI药物递送与智能药物设计领域，聚焦机器学习、生成式AI等前沿技术在药物研发的落地应用。曾于欧美多所顶尖院校及科研机构开展合作研究，具备国际化前沿研发视野。主导搭建一站式AI药物设计与递送研发平台，覆盖纳米递送系统（LNP、脂质体、聚合物纳米粒）、多剂型处方智能优化、AI-PK/PD建模等核心场景，为多条创新药研发管线推进至临床阶段提供关键生物计算与技术支撑。同时深耕前沿药物设计与结构优化方向，实现AI技术与创新药递送、靶向研发的深度融合。科研成果丰硕，多项研究成果发表于《Chem. Rev.》《J. Chem. Phys.》等国际知名权威期刊，多篇入选期刊亮点文章及封面论文，学术影响力突出。目前兼任多个国际期刊同行评审人，持续深耕AI+药物递送产业落地、技术创新与合规转化。协会特聘专家。

三、 会议费用

会务费：4000元/单位（会务费包括：培训、研讨、 电子版资料、电子版培训证书、一年视频回放等）；（为了给企业节约学习成本及方便工作安排可以投屏全员观看+视频回看一年）  

四、 联系方式

马超：13240487419

附件二：2026 高生物利用度口服大环肽研发与新型口服递送技术实操研修班--报名表