关于举办：“小核酸药物非临床评价与药理毒理策略培训班”的通知

各有关单位：

近年来，小核酸药物凭借其高特异性、长效性及"可编程"的基因沉默机制，正在重塑创新药研发的版图。从2018年全球首款siRNA药物patisiran获批至今，短短数年间已有十余款小核酸药物成功上市，适应证从罕见遗传病逐步拓展至代谢性疾病、眼科疾病乃至神经系统疾病。业界普遍认为，继小分子药物和抗体药物之后，小核酸药物正迎来属于它的时代。

然而，机遇与挑战并存。小核酸药物在化学结构上既不同于传统化药，在作用机制上也区别于经典生物制品，这种"跨界"属性使得其非临床评价体系难以简单套用现有指导原则。化学修饰如何选择？递送系统怎样优化？药效学和药动学评价中动物模型如何匹配？安全药理、遗传毒性、生殖毒性实验又该如何设计？每一个环节都存在大量尚未形成行业共识的技术难点和审评盲区。

与此同时，监管机构对这一领域的关注度也在快速升温。国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）近期发表的专题综述文章，系统梳理了小核酸药物非临床评价的关键考量，释放出明确的信号：监管部门期待行业在科学探索的同时，尽早形成规范化的研发路径。

主办单位：药成材信息技术（北京）有限公司

北京华夏凯晟医药技术中心

一、 会议安排

会议地点：线上

会议时间：2026年8月29日- 30日

二、课程大纲

DAY 1    基础认知与非临床前中期评价（药效 / 药动）  ·  6H

1. 开场导入    

▸ 小核酸药物不是化药也不是典型生物药，监管和评价都有“特殊玩法”

▸ 从CDE文章出发，理清哪些是“必须做”、哪些是“看情况”、哪些能“借力豁免”

2. 小核酸药物概述与分类 

▸ RNAi核心逻辑：怎么沉默基因、怎么治病

▸ 三类主流玩家：siRNA / ASO / miRNA，结构差异决定评价差异

▸ 全球12个已上市药物速览（原文表1）

▸ 优势（长效、高特异）与坑点（降解快、递送难、脱靶）

3. 成药性的两大关键因素    

▸ 化学修饰：骨架/糖基/碱基修饰分别解决什么问题？

▸ 递送系统：带负电、分子量大，怎么钻进细胞？

▸ 策略盘点：配体偶联、脂质纳米粒、聚合物载体

▸ 【讨论】修饰和递送的选择直接改变后续毒理设计

4. 药效学（PD）评价实战   

▸ 体外：细胞怎么选？靶点结合实验为什么是“必做题”

▸ 体内：动物模型同源性要求、转基因模型替代方案

▸ 给药频率设计（起效慢≠无效）

▸ 核心指标：靶基因mRNA和蛋白水平

5. 药动学（ADME）评价实战    

▸ 吸收：种属选择 + 临床拟用途径模拟

▸ 分布：QWBA、肾肝高/脑低规律

▸ 蛋白结合率：普遍偏低但ASO例外

▸ 代谢：肝微粒体基本不代谢，DDI风险低

▸ 排泄：主要走尿液；分析方法：HPLC / ELISA / LC-MS/MS

6. 第一天集中答疑    

▸ 学员问题解答

DAY 2    安全性评价深水区与行业前瞻  ·  6H

7. 安全药理 + 一般毒理    

▸ 安全药理：呼吸/中枢/心血管三大系统怎么嵌进重复给药实验

▸ hERG实验为什么还要做？肝肾补充安全药理

▸ 一般毒理种属选择：必须产生“临床可比药理活性”，否则用转基因/人源化模型

▸ 给药期限：啮齿类26周、非啮齿类39周

8. 遗传 / 生殖 / 致癌   

▸ 遗传毒性：OSWG“组合1”（Ames + 柱状体畸变 + 体内微核）

▸ 修饰单体整合DNA风险

▸ 生殖毒性：分段策略（生育力→胚胎-胎仔→围产期），幼龄动物实验

▸ 致癌性：2年大鼠 vs 6个月转基因小鼠，豁免条件

9. 特殊毒性    

▸ 免疫原性/免疫毒性（生物药属性躲不过）

▸ 体外溶血（注射给药必做）

▸ 2′-FU插入DNA/RNA检测

▸ 杂质毒性评价（ICH Q3A/Q3B）

10. 真实案例复盘    

▸ 拆解原文表2代表药物（fomivirsen / mipomersen / patisiran / nusinersen / givosiran等）

▸ 怎么设计实验、走了哪些弯路、哪些被豁免、为什么

▸ 提炼可复用设计模板

11. 行业痛点与未来方向    

▸ 脱靶效应（只能靠筛选优化）

▸ 稳定性与递送（环状RNA、靶向纳米复合物）

▸ 评价模型局限（类器官/器官芯片）

▸ 监管风向（CDE/ICH专门指导原则进展）

12. 课程总结 + 答疑    

▸ 全天串讲回顾 + 学员实际问题解答

本次会议特邀资深专家、知名科研院所学者及头部药企非临床研发负责人联袂授课，全面覆盖小核酸药物成药性、药效药动、安全性评价及案例复盘等核心议题。具体专家名单与个人简介，敬请关注第二轮会议通知书。

讲师信息：

胡晓敏：原国家药品监督管理局药品审评中心高级审评员

孟昭玥:头部CRO担任体外及PD检测平台负责人，擅长小核酸药物的临床前研发与药效学评价。有丰富的PD生物标志物检测方法开发经验，涵盖细胞、组织及体液等多维度的药效评估体系，为药物的靶向性验证及药效动力学(PK/PD)关系分析提供核心数据支持。主导搭建的高通量及高灵敏度检测平台，有效缩短了早期分子的体外筛选周期。截至目前，已累计承担超过20个小核酸药物的IND申报项目，在多靶点、多适应症的产品管线中，成功交付了高质量的药效学报告，助力多个化合物顺利进入临床开发阶段。协会特邀专家。

苑老师：毒理学硕士，拥有6年头部非临床从业经验，曾任头部非临床机构生殖毒学科Study Director。深耕小核酸药物专项毒理学评价体系，具备丰富的ASO、siRNA等核酸类药物非临床安全性评价实操与项目把控经验，熟练掌握生殖发育毒性、重复给药毒性、遗传毒性、局部给药毒性等全套毒理试验方案设计、试验实施、数据分析与终版报告输出工作。熟悉NMPA、FDA、ICH全套合规指导原则，精通小核酸药物特异性毒理特征、脱靶风险评估、物种差异性分析及临床前安全风险研判，具备全流程IND申报毒理资料撰写与核查应对能力。长期主导多靶点、多适应症小核酸药物非临床毒理项目交付，擅长识别项目关键风险点、优化试验设计、高效推进项目节点，累计交付多项高质量可直接用于IND申报的全套毒理研究数据与报告。协会特聘专家。

贾老师：2011年硕士毕业于北京协和医学院，随即进入天津药物研究院开展科研工作，主攻药物代谢动力学、毒代动力学技术研究与新药安全性评价。

多年来深耕临床前药理毒理评价一线，现已落地完成百余项药物PK、TK研究课题；受试药物类型覆盖面广，常规小分子化学药物、传统中药制剂、各类生物制品均有成熟项目经验，同时深耕小核酸、干细胞等新兴前沿药物的体内暴露、代谢特征与毒代表征工作。

熟悉GLP实验室规范、药代试验方案设计、生物样本检测、数据研判以及研究报告撰写，能够适配不同机理、不同剂型创新药的个体化试验方案，为新药研发的安全性评估提供可靠的数据支撑。协会特聘专家。

三、 会议费用

线上：会务费：4000元/单位（会务费包括：培训、研讨、 电子版资料、电子版培训证书、含两天回放）

四、 联系方式

马超13240487419

附件二：小核酸药物非临床评价与药理毒理策略培训班培训班--报名表