关于举办“2026 CHO细胞培养调控抗体表达和修饰专题培训班”的通知

各有关单位：

随着生物制药行业的持续发展，CHO细胞已成为重组蛋白和单克隆抗体生产的核心哺乳动物宿主。细胞株遗传背景、表达体系、培养基与补料策略以及生物反应器工艺参数，不仅显著影响细胞生长、比生产率（qP）和产量，也会通过细胞代谢与蛋白加工过程影响糖基化、电荷异质性、聚集/片段等关键质量属性（CQA）。如何在提高产能的同时实现产品质量的一致性与可控性，是抗体工艺开发、放大和商业化生产中的关键问题。

为帮助生物制药企业建立从细胞株、培养工艺到产品质量控制的系统化开发思路，本次培训采用线上直播形式，围绕“细胞株开发—细胞代谢—生物反应器关键工艺参数（CPP）—抗体质量属性（CQA）—分析表征—控制策略”的完整链条，通过原理讲解、案例分析与工艺经验分享，推动抗体生产从经验调参向质量源于设计（QbD）、数据驱动和生命周期控制转变。具体安排如下：

一、主办单位及培训安排

主办单位：药成材信息技术（北京）有限公司、药成才培训在线直播平台

培训方式：线上直播

培训时间：2026年10月24日—25日

建议参训对象：抗体/重组蛋白细胞株开发、上游工艺、工艺表征、分析研究、质量、CMC注册及生产技术相关人员。

二、课程大纲

课程主线：细胞株 → 细胞代谢 → 生物反应器关键工艺参数（CPP）→ 蛋白质加工与修饰 → 关键质量属性（CQA）→ 分析表征 → 控制策略

第一天：CHO细胞培养基础、工艺调控与高产细胞株开发

上午：CHO细胞生物学、代谢与培养工艺基础

1. CHO宿主细胞与表达平台的选择

• CHO细胞系的发展历程及工业化应用：CHO-K1、CHO-S、CHO-DG44等主要宿主背景的特点与适用场景。

• DHFR/MTX、GS/MSX及GS-knockout等筛选/表达平台的基本原理、差异与选择策略。

• 宿主背景、克隆差异与重组蛋白表达量、质量属性及工艺稳健性的关系。

2. CHO细胞代谢网络与培养基设计

• 糖酵解、TCA循环、谷氨酰胺及氨基酸代谢与细胞生长、产物合成的关系。

• 乳酸、氨等代谢副产物的形成、代谢转变及控制策略。

• 化学成分限定培养基（CDM）的设计原则及氨基酸、维生素、微量元素、脂质等关键组分优化。

• 补料策略设计：碳源、氮源、脂质及微量营养物的平衡补充与代谢状态调控。

3. 生物反应器培养模式与关键工艺参数控制

• 分批、补料分批（fed-batch）与灌流（perfusion）培养的特点、工艺边界与选择策略。

• 温度、pH、溶氧（DO）、pCO₂、渗透压、搅拌与通气等参数对细胞生长、代谢和产物质量的影响。

• 细胞生长动力学、VCD/活率、qP、代谢物与在线/离线过程数据在工艺优化中的联合解读。

下午：抗体表达载体设计、宿主工程与高产稳定细胞株开发

4. 表达载体与表达盒优化策略

• 启动子（如CMV、EF1α、CAG）及增强子元件的选择与组合设计。

• 信号肽、内含子、UTR、polyA等元件对转录、翻译及抗体分泌效率的影响。

• 重链/轻链表达平衡、载体构型和拷贝整合方式对表达与产品质量的影响。

5. 宿主细胞工程与基因编辑技术

• CRISPR/Cas9等基因编辑技术在CHO宿主改造、定点整合和功能基因筛选中的应用。

• GS、FUT8等基因的敲除/改造在筛选体系、糖基化及抗体效应功能调控中的应用与边界。

• 抗凋亡、代谢工程、分泌通路及MicroRNA调控等宿主工程策略。

6. 转染、单细胞克隆筛选与高产株评价

• 瞬时表达体系与稳定转染体系的用途、参数设置和表达快速评估。

• 单细胞克隆与克隆性证据：有限稀释、FACS、ClonePix、单细胞打印等技术比较。

• 高产细胞株评价指标：VCD、活率、滴度、qP、产品质量、遗传/表型稳定性及长期传代研究。

7. 筛选/扩增体系、表达稳定性与细胞库

• DHFR/MTX与GS/MSX（含GS-knockout）体系的筛选/扩增机制、特点和工业应用比较。

• 基因拷贝数、整合位点、转录水平与表观遗传状态对表达稳定性的共同影响。

• MCB/WCB建立、细胞库表征与质量控制基本要求，以及ICH Q5D相关原则。

第二天：抗体产品质量异质性、定向调控与质量保障

上午：抗体关键质量属性及其形成机制

1. N-糖基化途径、糖型分布与功能影响

• CHO细胞N-糖基化加工过程及关键糖基转移酶/糖苷酶、核苷酸糖供体和Golgi加工机制。

• G0F、G1F、G2F、去岩藻糖、高甘露糖、半乳糖化和唾液酸化等主要糖型的结构与表征。

• 核心岩藻糖与FcγRIIIa结合/ADCC，高甘露糖与清除/PK，以及半乳糖化、唾液酸化与抗体功能的产品依赖性影响。

• 宿主细胞糖工程、培养基/补料调节和工艺参数调节三类糖型控制路径及其适用边界。

2. 电荷异质性及形成机制

• C端赖氨酸加工、N端焦谷氨酸化、脱酰胺化、天冬氨酸异构化、糖化等与酸性/碱性电荷变异的关系。

• 培养条件、细胞代谢和产物停留时间对电荷变异的潜在影响。

• 电荷变异体的结构与功能关系评估及其是否构成CQA的风险判定思路。

3. 尺寸/结构异质性及其他关键翻译后修饰

• 聚集体和片段的形成机制：疏水相互作用、构象变化、二硫键异常及蛋白酶作用等。

• 甲硫氨酸/色氨酸氧化、二硫键错配、游离巯基及非酶促糖化等修饰的发生条件与质量影响。

• 区分“翻译后修饰（PTM）”、“电荷异质性”、“尺寸异质性”与“高阶结构变化”，建立清晰的质量属性分类框架。

4. 从结构差异到CQA：质量属性的临床相关性与风险分级

• 结合分子作用机制（MoA）、效价、PK/安全性和结构与功能关系，判断不同变异体的关键性。

• 以风险为基础确定需要重点工艺控制和放行/表征的质量属性。

下午：培养工艺定向调控、QbD/PAT、数据驱动优化与法规可比性

5. 培养基、补料及代谢状态对质量属性的调控

• 葡萄糖、谷氨酰胺/谷氨酸、氨基酸及乳酸/氨积累与糖基化、电荷变异等质量属性的关联。

• 半乳糖、尿苷、Mn²⁺等糖基化相关前体/辅因子的应用案例，以及核苷酸糖供体池与Golgi加工的机制解释。

• 恒速、指数和动态反馈补料策略的比较；避免将“添加某种糖/前体”简单等同于“必然获得特定糖型”。

6. 工艺参数—细胞代谢—CQA的关联与优化

• 温度切换对细胞周期、代谢、qP及产品质量的综合影响。

• pH、DO/pCO₂和渗透压对糖基化、电荷和稳定性的影响及其产品/克隆依赖性。

• 氧化还原环境、金属离子和反应器气液传质条件对氧化风险及质量一致性的影响。

• 工艺放大中的P/V、kLa、混合时间、CO₂脱除等尺度参数与CQA一致性控制。

7. QbD在抗体上游工艺开发中的应用

• 从QTPP到CQA、CMA/CPP：风险评估、DoE、工艺表征和控制策略的建立。

• 设计空间与正常操作范围（NOR/PAR）的区别、科学依据及生命周期管理。

• 工艺参数与质量属性因果/统计关系的建立，以及控制策略对放大和持续工艺验证的支撑。

8. PAT、软测量与数据驱动/模型驱动工艺优化

• Raman等过程分析技术与在线传感器用于葡萄糖、乳酸、VCD、滴度等过程变量监测的基本思路。

• PCA/PLS等多变量分析、软测量（soft sensor）及机器学习在过程趋势识别、偏差预警和质量预测中的应用。

• 机理模型与数据驱动模型融合、数字影子/数字孪生和模型预测控制（MPC）的应用场景、验证边界与数据治理要求。

9. 抗体质量属性分析与数据解读

• 糖基化：HILIC-FLD/UPLC、CE-LIF、LC-MS等方法的特点、互补性与结果解读。

• 电荷异质性：CEX、icIEF；尺寸异质性：SEC、CE-SDS（必要时结合MALS）的方法选择。

• 高阶结构与构象：圆二色谱（CD）、DSC、HDX-MS等技术的适用场景。

• 分析方法开发、适用性与验证：结合ICH Q14和Q2(R2)理解分析目标、方法性能与生命周期管理。

10. 法规要求、细胞基质/病毒安全与工艺变更可比性

• ICH Q5D：细胞基质、表达构建体及MCB/WCB建立与表征；ICH Q5A(R2)：细胞来源生物技术产品的病毒安全评价。

• ICH Q6B：生物技术/生物制品规格、产品表征与质量标准；ICH Q5E：制造工艺变更前后产品可比性。

• ICH Q8(R2)、Q9(R1)、Q10：药品开发、质量风险管理与药品质量体系在工艺生命周期中的衔接。

• 工艺变更、场地/规模变化后的可比性研究设计，以及申报资料中上游工艺与质量控制部分的组织逻辑。

主讲老师：樊博士，莫斯科国立大学大数据及医药管理博士后，医药系列高级工程师，教授，俄罗斯工程院外籍院士，英国皇家医学会院士，英国皇家学会工艺院终身院士，中国国际科技促进会行业专家，Medicine and Life Sciences 杂志编委。三十年生物药研发及管理经验，主持/推进多个新药项目并成功上市。精通从 cDNA 克隆、基因编辑、蛋白表达、动物细胞培养、诱导多能干细胞技术及工程改造、蛋白（抗体及ADC）纯化与分析、蛋白结构解析，到长效生物药设计与研发、外泌体递送、生物药皮下给药技术开发、工艺开发、药理毒理与临床前研究、临床研究、医药产业链研究、AI在生物医药领域中的应用、产业AI及数智化。主持及参与的数个生物药研发品种成功上市。作为负责人承担过 2 项国家 863 项目及 2 项国家重大创新项目。在《中国医药报》及《医药经济报》等平台发表 100+ 篇全球药物研发进展文章。擅长医药战略及立项研究。擅长项目组织及技术攻关。具备跨国药企 GE Healthcare Life Sciences 瑞典总部工作经历；管理上曾任修正药业生物药总监、北京恩泽康泰生物科技有限公司药物研发副总裁、郑州安图实业集团股份有限公司生物药首席科学家等高级职务。

课程涉及的主要法规与技术框架

• ICH：Q5A(R2)、Q5D、Q5E、Q6B、Q8(R2)、Q9(R1)、Q10、Q2(R2)、Q14等。

• FDA PAT框架及现代生物制造中在线监测、过程理解和基于风险的控制理念。

三、会议费用

会务费：4000元/单位（含培训、研讨、电子版资料、电子版培训证书及一年视频回放等）。为便于企业统一组织学习，可采用投屏方式供单位内部人员共同观看，并可在一年内回看课程视频。

四、联系方式

联系人：马超           

电话/微信：13240487419

邮箱：1683101345@qq.com 

                                                                                                        药成材信息技术（北京）有限公司                                        

药成才培训在线直播平台

                                                                                               二零二六年八月

附件：2026 CHO细胞培养调控抗体表达和修饰专题培训班——报名表