关于举办“2026 原料药DOE实验设计实战培训班——让每一次实验都算数”的通知

各有关单位：

实验设计（DOE）是原料药工艺开发从“经验试错”走向“科学设计”的关键引擎。在ICH Q8/Q9/Q11所倡导的QbD框架下，国内外监管机构对工艺开发数据完整性、设计空间论证的要求不断提高；一致性评价与集采常态化带来的成本压力，也让“用最少的实验获取最多的工艺认知”成为原料药企业的核心竞争力。然而现实中，大量企业仍依赖单因子试错（OFAT）：实验做了不少，关键交互作用却被掩盖，工艺窗口说不清、报不出，放大与变更时步步惊心。

鉴于此，我单位将在线上直播举办本次培训，围绕原料药工艺开发全场景，系统讲授DOE方法论与统计工具，并结合真实案例逐模块拆解，帮助学员真正把DOE用到实处。详细通知如下：

一、主办单位： 药成材信息技术（北京）有限公司

时间：2026年11月14日-15日

地点：线上直播

二、培训目标

通过两天系统培训，学员将能够：

建立设计思维：理解OFAT试错法的局限与DOE系统方法论的价值

掌握设计选型：掌握筛选设计、响应曲面设计等经典DOE方案的选择与构建逻辑

精通统计分析：掌握ANOVA、回归建模、残差诊断与多响应优化方法

聚焦原料药场景：结晶、杂质、粒径控制与工艺放大中的DOE实战应用

支撑注册申报：掌握DOE结果在CTD 3.2.S.2.6中的规范呈现策略

规避常见陷阱：识别DOE实施中的统计学误用与监管检查缺陷

三、培训对象

原料药与制剂企业工艺研发人员、中试与放大工程师、质量研究与管理（QA/QC）人员、注册法规事务人员、统计分析人员、生产技术管理人员等其他有关人员

四、培训费用

4000元/链接；（会务费包括：培训、研讨、电子版资料、电子版培训证书、一年在线不限次回放等）；请报名人员务必参加直播，以便有序观看回放。

五、联系方式

联系人：马超13240487419

六、课程安排

第一天 DOE方法论与统计基础——把实验设计成“会说话”的数据

模块一：为什么是DOE——从试错到设计的思维跃迁（09:00 - 10:30）

核心内容：

OFAT单因子法的三大硬伤：效率低、看不到交互、结论外推失效

ICH Q8/Q9/Q11框架下的QbD：DOE在工艺开发中的定位

DOE核心概念速览：因子、水平、响应、效应、交互作用、随机误差

原料药DOE全景图：筛选→优化→确认→设计空间的四步闭环

原料药DOE与生物药DOE的差异：变量性质、批量成本、分析检测周期

案例分享： 某仿制药企业一条API工艺线OFAT开发18个月与DOE重构6周的对照复盘

模块二：筛选设计——用最少的实验找到真正的关键因子（10:45 - 12:00）

核心内容：

实验前的功课：用FMEA/鱼骨图把候选变量收敛到可管理范围

全因子设计 vs 部分因子设计：实验次数与信息量的权衡

分辨率III/IV/V与混杂结构：哪些主效应可以被“信任”

Plackett-Burman与Definitive Screening设计：超多因子快速扫描的适用边界

随机化、区组化与重复：原料药实验中不可省的三道保险

案例分享： 某API合成工序9个潜在CPP筛选至3个关键因子的Definitive Screening设计

模块三：响应曲面优化——把工艺推向“最优解”（13:30 - 15:00）

核心内容：

从筛选到优化：最速上升法锁定正确的实验区域

中心复合设计（CCD）与Box-Behnken设计：选型逻辑与旋转性

二阶回归模型：拟合、检验与失拟判断

多响应优化：收率与杂质双目标的Desirability函数权衡

设计空间与可接受范围（Proven Acceptable Range）的法规含义区分

案例分享： 某原料药精制工序“收率-杂质-晶型”三响应协同优化与设计空间划定

模块四：DOE数据分析实战与软件操作（15:15 - 17:00）

核心内容：

ANOVA结果解读：p值、效应图、交互图的正确读法

残差诊断四大图：正态性、等方差、独立性、失拟

主流软件对照实操：JMP / Design-Expert / Minitab

DOE报告要素：实验目的、设计矩阵、分析结论、模型验证

常见统计学误用：伪重复、过度拟合、把相关性当因果

案例分享： 某企业DOE结论被审评质疑“模型外推”的根因分析与整改

第二天 DOE在原料药关键工序的落地与生命周期应用

模块五：结晶工艺DOE——决定原料药“卖相”的战役（09:00 - 10:30）

核心内容：

结晶变量图谱：溶剂比例、降温程序、晶种策略、搅拌强度

难点响应的测定：粒径分布、晶型纯度、堆密度数据的可靠性

区组化设计应对物料批次波动

结晶DOE的特殊陷阱：过饱和度窗口与动力学时滞

案例分享： 某BCS II类原料药粒径分布控制DOE与批间一致性改善

模块六：杂质控制DOE——让杂质“无处遁形”（10:45 - 12:00）

核心内容：

降解杂质谱与工艺参数的关联分析

基因毒性杂质与元素杂质的DOE研究策略

高温/强制降解实验的设计逻辑

杂质DOE数据的申报呈现要点

案例分享： 某API基因毒性杂质批间超限的DOE根因定位与工艺窗口收窄

模块七：放大与缩小模型——DOE衔接实验室到商业化（13:30 - 15:00）

核心内容：

缩小模型建立与验证：DOE数据如何支撑可比性论证

放大三要素：混合、传热、传质的相似性准则

放大风险评估：哪些因子需要在中试重新确认

从2L到2000L的反应放大DOE衔接策略

案例分享： 某API氢化反应从2L到2000L放大的DOE验证与失败批次复盘

模块八：新技术场景下的DOE（15:15 - 16:30）

核心内容：

连续流工艺DOE：稳态操作窗口与停留时间分布

PAT联用：在线数据让DOE如虎添翼

绿色工艺开发：DOE助力溶剂替换与收率-环保双优化

机器学习与经典DOE：小数据量下谁更可靠

案例分享： 某连续流重排反应DOE操作窗口开发与PAT控制策略联动

模块九：DOE结果申报与生命周期管理（16:30 - 17:00）

核心内容：

DOE在CTD 3.2.S.2.6中的呈现逻辑与常见缺陷

设计空间申报的利弊：灵活性与监管承诺的平衡

上市后变更中的DOE再评估

案例分享： 某API设计空间在FDA审评中的问询回复策略

授课老师

孙老师  资深工艺开发专家，20年以上原料药工艺研发与放大经验，曾主导多个创新药与仿制药API项目的DOE研究与设计空间申报，对国内外法规有丰富的实战经验

周老师  任职国内知名医药集团，近20年质量与注册管理经验，具有丰富的CTD资料撰写与审评答复经验。

吴老师  统计分析与实验设计专家，精通JMP/Design-Expert等主流软件，经验丰富

附件二：2026 原料药DOE实验设计实战培训班--报名表