关于举办“2026大分子药物生物分析：技术、法规与质量体系-以LBA平台为例的 PK/ADA/NAb方法学开发与验证及实验室合规实践培训班”的通知

各有关单位：

近年来，以单克隆抗体、双特异性抗体、融合蛋白、抗体偶联药物（ADC）及重组蛋白、多肽等为代表的大分子药物，已成为全球创新药研发的核心增长极。与小分子药物相比，大分子药物分子量大、结构异质性高、翻译后修饰复杂，且体内处置过程常呈非线性特征；其在体内的暴露水平、靶向结合状态及免疫应答情况，难以沿用以色谱—质谱为主导的小分子分析范式加以表征，而必须建立以配体结合分析（LBA）为技术底座、以关键试剂的特异性识别为生物学基础的完整生物分析体系。

在这一体系中，药代动力学（PK）、抗药抗体（ADA）与中和抗体（NAb）构成了三大核心评价支柱：PK数据用于刻画浓度—时间过程并支撑给药方案与剂量选择；ADA与NAb数据用于评估免疫原性风险及其对安全性、有效性的潜在影响。而待测物形式（游离型、结合型与总药物）的界定、关键试剂的制备与批间一致性控制、基质效应与非特异性干扰的排除、钩状效应与稀释线性的识别，共同决定了上述数据是否具备科学上的可解释性。随着ICHM10的全面实施，以及NMPA、FDA、EMA等监管机构在方法验证与数据完整性要求上的持续趋同，生物分析已从研发链条末端的检测环节，前移为贯穿药物全生命周期、直接影响注册申报结论的关键技术职能。与之相应，ALCOA+原则指导下的规范化实验记录（GDP）、第二人复核与QC审核机制，构成了数据可信度在合规维度的最终保障。

本次培训围绕大分子药物生物分析的核心能力建设，设置七个模块：模块一建立大分子药物生物分析的全局认知，厘清其与小分子分析路线的差异及主要技术挑战；模块二系统梳理 ELISA、ECL/MSD、DELFIA、HTRF、AlphaLISA 等主流 LBA 平台的检测原理与方法学开发要点；模块三至模块五依次深入 PK、ADA、NAb 三大分析方向的方法学原理、验证要求与监管指南；模块六与模块七则回归实验室质量体系本身，分别阐述满足法规要求的规范化实验记录与第二人复核、QC 审核及偏差管理流程。各模块均配设真实案例，聚焦方法开发失败排查、Cut Point 统计设定、药物耐受提升等一线共性难题，力求在方法学逻辑与实操经验之间建立可迁移的连接。详细通知如下：

一、主办单位：药成材信息技术（北京）有限公司

时间：2026年11月21日-22日

地点：线上直播

二、课程安排

模块一：大分子药物生物分析概况

1.1 大分子药物的定义与类型

1.1.1 单克隆抗体（mAb）简介

1.1.2 双特异性抗体（BsAb）简介

1.1.3 融合蛋白（如Fc融合蛋白）

1.1.4 抗体偶联药物（ADC）：抗体、连接子与细胞毒载荷

1.1.5 重组蛋白、多肽及其他新型大分子

1.2 生物分析简介——大分子药物生物分析的特点，及其与小分子药物的差异

1.2.1 大分子与小分子分析路线的主要差异

1.2.2 大分子药物生物分析的检测指标

1.2.3 检测指标之间的相互联系

1.2.4 待测物形式：游离型、结合型与总药物

1.3 大分子药物生物分析中的规范性要求

1.3.1 GLP/GCP/GCLP/M10等规范要求概述

1.3.2 数据完整性与可追溯性要求

1.3.3 标准操作规程（SOP）与方法验证的合规地位

1.4 大分子药物生物分析中的技术挑战

1.4.1 关键试剂的制备、表征与批间一致性

1.4.2 基质效应、非特异性结合与干扰

1.4.3 免疫原性对PK数据的影响

1.4.4 灵敏度与动态范围的限制

1.4.5 PK/Biomarker/免疫原性生物分析技术挑战

模块二　大分子常用生物分析平台和检测原理

2.1 LBA常见平台简介

2.1.1 酶联免疫吸附测定（ELISA）平台

2.1.2 电化学发光（ECL/MSD）平台

2.1.3 时间分辨荧光（DELFIA、HTRF）平台

2.1.4 均相检测（AlphaLISA等）平台

2.1.5 平台选择的考量：灵敏度、通量、设备与成本

2.2 ELISA简介

2.2.1 基本原理：固相捕获—酶催化信号放大

2.2.2 主要类型：直接法、间接法、夹心法、竞争法

2.2.3 夹心法在大分子定量中的典型应用

2.2.4 应用场景与局限性

2.3 方法学开发关键点

2.3.1 关键试剂的选择与配对（捕获试剂/检测试剂）

2.3.2 标准曲线与拟合模型（四参数、五参数）

2.3.3 灵敏度：LLOQ与ULOQ的确定

2.3.4 选择性、特异性与基质效应评估

2.3.5 稀释线性与钩状效应（Hookeffect）

2.3.6 精密度与重复性的初步考察

2.4 案例分享与小结

2.4.1 多种方法开发案例分享

2.4.2 常见问题与排查思路

模块三　大分子药物PK分析技术和法规

3.1 大分子药物定义、类型

3.1.1 与小分子药物的界定差异

3.1.2 主要类型回顾与代表药物

3.1.3 给药方式与体内过程特点

3.2 PK分析方法原理和常用技术

3.2.1 PK参数与浓度—时间曲线

3.2.2 LBA定量PK方法

3.2.3 LC-MS/MS在大分子定量中的补充应用

3.2.4 待测物形式的选择：游离型、结合型与总药物

3.2.5 生物基质与样品处理

3.3 主流生物分析相关指导原则概览及比较

3.3.1 NMPA相关指导原则

3.3.2 FDA相关指南

3.3.3 EMA相关指南

3.3.4 ICH相关指导原则（ICHM10）

3.3.5 各监管机构要求的异同与趋势

3.4 PK分析方法验证

3.4.1 准确度与精密度

3.4.2 选择性、特异性与基质效应

3.4.3 标准曲线、定量范围与灵敏度（LLOQ）

3.4.4 稳定性考察（冻融、室温、长期、溶液）

3.4.5 稀释线性、残留效应与平行性

3.4.6 部分验证、交叉验证与方法转移

3.5 案例分享

3.5.1 多个PK生物分析案例分享

模块四　大分子药物ADA分析技术和法规

4.1 免疫原性简介：定义、产生机制和影响因素

4.1.1 免疫原性与ADA的定义

4.1.2 ADA产生机制（T细胞依赖与非依赖）

4.1.3 影响因素：药物、患者、给药方案与工艺

4.1.4 免疫原性对安全性与有效性的影响

4.2 ADA分析方法原理和常用技术

4.2.1 分层检测策略：筛选—确证—滴度—中和活性

4.2.2 桥接法（Bridgingassay）原理与特点

4.2.3 间接法、直接法与竞争法

4.2.4 电化学发光、ELISA等平台的应用

4.2.5 样品采集与处理要点

4.3 ADA分析相关指导原则和验证

4.3.1 相关指导原则要点

4.3.2 灵敏度与最小稀释倍数（MRD）

4.3.3 药物耐受（Drugtolerance）及其提升策略

4.3.4 CutPoint的确定与验证（筛选/确证/滴度）

4.3.5 精密度、选择性、稳定性与钩状效应

4.3.6 阳性对照抗体的制备与表征

4.4 案例分享

4.4.1 案例：CutPoint的统计与设定

4.4.2 案例：药物耐受不足的原因分析与改进

模块五　大分子药物Nab分析技术和法规

5.1 中和抗体（Nab）简介

5.1.1 中和抗体（NAb）的定义与临床意义

5.1.2 中和抗体与ADA的关系

5.1.3 中和活性的评价维度

5.2 平台选择（基于细胞的中和抗体检测与基于非细胞的替代方法）

5.2.1 基于细胞的中和抗体检测（CBA）

5.2.2 基于非细胞的替代方法（竞争性配体结合法）

5.2.3 两类平台的优缺点比较

5.2.4 平台选择的决策依据：作用机制、药物耐受与可操作性

5.3 基本原理

5.3.1 细胞法：细胞增殖、杀伤与报告基因读数

5.3.2 非细胞法：阻断药物与靶点结合的竞争原理

5.3.3 信号读出方式与数据处理

5.4 方法验证

5.4.1 灵敏度与CutPoint

5.4.2 精密度与选择性

5.4.3 药物耐受与靶点干扰

5.4.4 稳定性及细胞系、关键试剂的一致性

5.5 案例分享

5.5.1 案例：细胞法NAb方法的建立与优化

5.5.2 案例：非细胞替代方法的桥接与合理性论证

模块六　满足法规要求的规范化实验记录（GDP）

6.1 背景介绍

6.1.1 GDP的由来与适用范围

6.1.2 与GLP/GMP的关系

6.1.3 记录不规范带来的合规风险

6.2 实验记录的分类

6.2.1 纸质记录与电子记录

6.2.2 原始记录、过程记录与报告

6.2.3 仪器产生的原始数据与元数据

6.3 规范化实验记录的核心原则（ALCOA+）

6.3.1 Attributable（可归属）

6.3.2 Legible（清晰可读）

6.3.3 Contemporaneous（同步记录）

6.3.4 Original（原始）

6.3.5 Accurate（准确）

6.3.6 “+”扩展：Complete、Consistent、Enduring、Available

6.4 如何做好实验记录

6.4.1 记录本/系统的准备与管理

6.4.2 实验前、实验中、实验后的记录要点

6.4.3 错误更正与修改的规范做法

6.4.4 签名、日期与审计追踪

6.5 实验记录常见问题分析

6.5.1 典型缺陷：补记、涂改、代签

6.5.2 数据誊抄与二次录入的风险

6.5.3 常见问题的整改与预防措施

模块七　生物分析实验室操作及记录复核和QC流程及要求

7.1 第二人复核的内容和要求

7.1.1 复核人的资格与职责边界

7.1.2 复核的时机与方式（同步复核/事后复核）

7.1.3 复核记录与签名要求

7.2 关键操作和记录的复核

7.2.1 关键操作清单：移液、稀释、加样布局

7.2.2 计算与数据处理：曲线拟合、稀释倍数、异常值

7.2.3 样品与试剂信息的一致性核对

7.2.4 仪器状态与环境条件的核对

7.3 QC审核内容和流程

7.3.1 QC审核的介入时点与流程节点

7.3.2 数据审核：原始数据、积分与结果

7.3.3 报告与文档的审核

7.3.4 偏差与OOS/OOT的处理流程

7.4 QC审核的要求

7.4.1 独立性与资质要求

7.4.2 审核深度与抽样原则

7.4.3 审核记录、整改与关闭

7.5 风险控制

7.5.1 常见风险识别：人为、方法、设备、数据

7.5.2 风险分级与优先控制策略

7.5.3 偏差、CAPA与持续改进

授课老师

曾老师，现任某临床生物分析CRO大分子生物分析实验室技术负责人，从事临床试验生物分析工作十余年。长期专注于大分子药物药代动力学（PK）、药效动力学（PD）、生物标志（Biomarker）及免疫原性等分析领域。精通配体结合分析（LBA）、凝血、qPCR、细胞等多种技术平台。

作为实验室技术负责人，曾老师带领团队完成50余个药物分析项目，构建200余个不同类型的方法建立，涉及单抗、双抗、重组蛋白、融合蛋白、内源性待测物、ADC及细胞基因治疗产品等多种药物类型。在分析方法生命周期管理及实验室技术团队建设方面积累了丰富的系统经验。

本次授课中，曾老师将围绕大分子生物分析这一主题，结合具体项目案例，从领域系统性介绍、技术路线选择、关键风险控制点到合规核查要点进行系统讲解。

三、会议费用

会务费：4000元/单位（会务费包括：培训、研讨、电子版资料、电子版培训证书、一年视频回放等）；（为了给企业节约学习成本及方便工作安排可以投屏全员观看+视频回看一年）

四、联系方式

马超：13240487419

附件二：2026大分子药物生物分析：技术、法规与质量体系-从LBA平台到 PK/ADA/NAb方法学验证及实验室合规实践培训班报名表