关于举办“2026 超大规模细胞培养：从摇瓶到万升罐的工程化实战专题培训班”的通知

各有关单位：

细胞培养是生物药的“母体”——抗体的每一克产量、ADC的每一个偶联位点、疫苗每一剂抗原，都从一颗小小的工程细胞开始。可它也是最考验工程功力的一门手艺：一个失控的溶氧让整批几千升物料报废，一次悄悄升高的CO₂让糖基化悄然偏移，一句“放大效应说不清”成为BLA发补里的常客。随着ICH Q5B/Q11与FDA《Continuous Manufacturing》指南推进、NMPA《生物制品注册分类及申报资料要求》落地，上游工艺已从“把细胞养活”变成“管一个可放大、可验证、可连续的生命周期”：工艺要有明确的CPP与CQA，要有经得起推敲的放大依据，要有可统计判定的可比性结论，更要有从头到尾可追溯的批次数据链。

而现实中的能力断层同样明显：懂细胞的看不懂反应器流体力学，会做摇瓶的做不出万升放大，能把小试跑通的人未必能把工艺交给另一个车间；面对N-1灌流、连续生产、一次性系统、高密度fed-batch，许多人仍停留在“照着文献配培养基、长不好就换克隆”的经验层面。超大规模细胞培养不是把摇瓶等比放大，它有一套可以被讲授、被复用、被审计的底层工程逻辑。

鉴于此，我单位将在线上直播举办本次培训，围绕超大规模细胞培养的“工艺开发—放大—连续生产—污染防控—验证与合规”全生命周期，系统讲授细胞株与培养基基础、生物反应器放大原理、过程分析与在线监控、灌流与连续生物工艺、污染根因防控、工艺验证与持续确认，并以20余个真实发补、483与警告信案例逐模块拆解。两天时间，帮你把“会养细胞”升级为“会立工艺、会写报告、敢迎检查”。详细通知如下：

一、主办单位：药成材信息技术（北京）有限公司

时间：2026年12月19日-20日    地点：线上直播

二、培训目标

通过两天系统培训，学员将能够：

建立工程坐标系：吃透ICH Q5/Q11、FDA连续生产指南与NMPA生物制品申报要求对上游工艺开发与放大的新期待

夯实培养基础：掌握CHO/工程细胞株选择与高产开发、无血清/化学成分限定培养基设计与代谢流调控

精通放大逻辑：独立运用kLa、P/V、tip speed等放大准则，定位氧传递、CO₂积累、混合与传热的放大瓶颈

驾驭过程控制：会用DO/pH/OUR/CPR在线监测、PAT软传感器与DoE识别CPP，稳住放大中的质量属性漂移

打通连续生产：掌握灌流（ATF/TFF）、强化fed-batch与端到端连续工艺的设计、放大与转移

守住合规底线：识别上游工艺数据完整性与污染防控高风险点，从容应对IND/BLA注册核查与GMP检查

三、培训对象

生物制药企业、CRO/CDMO的上游工艺开发、细胞培养与发酵工程师，生产车间主管与操作骨干，工艺验证/技术转移负责人，质量研究（QC/QA）与GMP合规人员，注册与药政事务人员，高校及科研院所细胞培养与生物工艺相关研究人员等其他有关人员

四、培训费用

4000元/链接；（会务费包括：培训、电子版资料、电子版培训证书、一年在线不限次回放等）；请报名人员务必参加直播，以便有序观看回放。

五、联系方式

联系人：马超   电话：13240487419

六、课程安排

第一天 工艺开发与放大（从摇瓶到万升罐）

模块一：超大规模细胞培养的全景与产业坐标系（09:00 - 10:30）

核心内容：

1、产能与范式：单抗/双抗/ADC/重组蛋白/疫苗的生物反应器规模演进；从分批、fed-batch到灌流与连续生产的范式转移

2、规模化的核心矛盾：氧传递、混合均一性、热量移除与单位成本（COG）之间的博弈；上游工艺在CMC资料中的位置（3.2.S.2.1/2.2/2.4）

3、上游QbD：关键质量属性（CQA：滴度、糖基化、聚集体、电荷变异体）与关键工艺参数（CPP）的识别逻辑

4、规模边界：从几升到万升级，哪些参数会“非线性”失稳；放大失败的典型画像与预警信号

5、监管坐标系：ICH Q5B/Q5D/Q11、FDA连续生产指南、NMPA《生物制品注册分类及申报资料要求》对上游工艺的要求

案例分享

模块二：细胞株与培养基——高产的根基（10:45 - 12:00）

核心内容：

1、表达系统选择：CHO-K1/CHO-DG44/CHO-S的取舍，谷氨酰胺合成酶（GS）与二氢叶酸还原酶（DHFR）筛选系统的工程化差异

2、高产细胞株开发：克隆筛选与高通量微型化（微孔板/微型生物反应器）、稳定性与产率权衡、fed-batch适配 vs 灌流适配

3、培养基工程：无血清、化学成分限定（CD）与动物源成分剔除；浓缩补料的配方逻辑（葡萄糖、氨基酸、微量元素、生长因子）

4、代谢流分析：葡萄糖-乳酸代谢、谷氨酰胺代谢与氨积累；通过流加策略抑制乳酸、降低渗透压的实操要点

5、细胞库建立：MCB/WCB建库、检定与储存策略；细胞株知识产权与可放大性的早期评估

案例分享

模块三：生物反应器放大原理与工程化（13:30 - 15:00）

核心内容：

1、放大准则的取舍：恒定kLa、恒定单位体积功率输入（P/V）、恒定叶尖速度（tip speed）各自的适用边界与相互冲突

2、氧传递与CO₂移除：表层/深层通气（sparging）策略、微泡与宏泡、CO₂在高密度培养中的积累危害与吹脱

3、混合与剪切：impeller类型与排量、死区与短路、泡沫控制；剪切敏感型细胞的保护策略

4、过程变量控制：温度/pH/DO的串级控制，大规模反应器的传热限制与冷却策略

5、数字化辅助：CFD流场模拟在放大、挡板与分布器设计中的应用，及与中试数据的对齐校验

案例分享

模块四：放大工艺优化与过程分析（15:15 - 17:00）

核心内容：

1、强化fed-batch与N-1灌流：seed train压缩、高密度接种与缩短生产周期（titer/时间的权衡）

2、在线监测与feed策略：DO/pH、OUR（摄氧率）/CPR（二氧化碳释放率）的实时计算与基于生理状态的补料

3、PAT与软传感器：葡萄糖/乳酸/渗透压的在线/离线监测，基于模型的过程预测与故障预警

4、放大中的质量漂移：代谢与产物质量（糖基化谱、电荷变异体）随规模变化的机理与缓解

5、工艺表征初探：用DoE识别CPP与操作空间，为后续工艺性能确认（PPQ）奠定放大依据

案例分享

第二天 连续生产、污染防控与合规（验证·合规·落地）

模块五：连续生物工艺与灌流技术（09:00 - 10:30）

核心内容：

1、灌流核心装备：细胞截留装置（ATF、TFF、旋流器、沉降式）的原理、选择与污染/堵塞风险

2、灌流的收益与代价：高活率、高单位体积产率与产物质量一致性，以及对下游负荷与成本核算的影响

3、强化fed-batch与N-1灌流工业化：稳态维持、灌流速率与稀释率控制、产物衰变与蛋白酶风险

4、端到端连续与连接式生产：上游灌流→捕获→精纯的连接工艺、缓冲液管理与切换策略

5、连续工艺的监管考量：稳态确认、物料可追溯性与FDA/NMPA对连续生物制造的审评预期

案例分享

模块六：污染防控与稳健生产（10:45 - 12:00）

核心内容：

1、污染图谱：细菌、真菌、支原体与病毒污染的根因（人员、物料、设备、环境）与早期迹象

2、无菌保障：A级/B级洁净环境与单向流、无菌连接（无菌连接器/焊接）、一次性系统的完整性确认

3、交叉污染与共线：多产品、多细胞系的共线生产风险评估与清洁/灭活验证

4、“隐形污染”：支原体、外源因子在大规模培养中的隐蔽性与检测盲区

5、污染事件处置：OOS调查逻辑、批次作废的代价评估与CAPA的根因分析

案例分享：一次万升级污染事件的根因分析与召回代价

模块七：工艺验证与生命周期管理（13:30 - 15:00）

核心内容：

1、工艺性能确认（PPQ）：中试到商业规模的验证桥接、运行次数与可接受标准的科学依据

2、CQA/CPP确认：基于风险评估的验证深度，连续三批的批间一致性与质量属性统计判定

3、持续工艺确认（CPV）：商业化后的趋势监控、工艺漂移预警与再验证触发条件

4、变更可比性：细胞株、培养基、反应器规模/类型（如不锈钢转一次性）、场地变更的可比性研究设计

5、一次性系统验证：可提取物/浸出物（E&L）、完整性、溶出与兼容性确认

案例分享

模块八：数据完整性、核查应对与放大合规（15:15 - 17:00）

核心内容：

1、上游数据完整性：SCADA/DCS审计追踪、手动改动与批记录、PAT数据的合规归属与ALCOA+落点

2、申报资料组织：3.2.S.2工艺描述、3.2.S.2.4/2.5批记录与可比性研究在IND/BLA中的组织逻辑

3、放大报告与可比性：中试→商业规模的可比性论证，中美双报（FDA/NMPA）的差异化要求

4、核查高频缺陷：上游工艺常见的483与警告信缺陷清单（污染、数据、验证缺失）

5、偏差与CAPA：放大过程中的偏差分类、影响评估与纠正预防措施的闭环

案例分享：483与警告信里的上游工艺缺陷清单

授课老师：

张老师  从事大规模哺乳动物细胞培养与上游工艺开发20余年，曾任国内某大型生物制药企业上游工艺总监 ，在超大规模细胞培养放大、灌流与连续生物工艺领域具有丰富的实战经验。

李老师，现任某知名生物科技企业上游工艺与生产技术负责人、核心技术专家，拥有十余年从工程细胞株构建、小试工艺开发到万升级商业化生产的从业经验。深耕CDMO领域，主导推进多款单抗/双抗/ADC等生物药的中美双报项目，常年统筹数个CMC项目的上游工艺放大、工艺验证与IND/BLA申报工作；对N-1灌流、连续生产及一次性系统的工业化落地均具备深度实操经验与体系化技术认知。

附件二：2026 超大规模细胞培养：从摇瓶到万升罐的工程化实战专题培训班--报名表