关于举办“工业级稳定细胞株开发的全流程技术要点与GMP合规要求专题培训班”的通知

各有关单位：

无论是抗体、重组蛋白药物的生产还是基因与细胞治疗药物的制备，都涉及单克隆细胞株的筛选。在工艺开发过程中，研发人员需要分离单细胞克隆，筛选出高产且稳定的细胞株来建立种子细胞库和工作细胞库，用于后续的抗体、重组蛋白药物的生产。创建稳定高产的生产用细胞株可以大大缩减整个CMC的周期，在保持所需质量属性的同时，还可以降低整个生产过程的成本。

本单位定于2025年7月19日-20日在线上举办 “工业级稳定细胞株开发的全流程技术要点与GMP合规要求专题培训班”，邀请业内权威专家针对相关问题进行深入解析，请各单位积极选派人员参加。

一、会议安排

会议地点：线上直播（具体地点通知给已报名人员）

会议时间：2025年7月19日-20日

主办单位：中国化工企业管理协会医药化工专业委员会

                    北京华夏凯晟医药技术中心

二、会议主要研讨内容及主讲老师

              第一天  7月19日  

   模块一：工业级稳定细胞株开发核心策略     9:00-12:00

1企业需求导向的技术路线设计

2目标产物性质分析（蛋白类型、表达量、糖基化需求）→ 表达系统选择（CHO vs. HEK293）。

成本效益分析：载体设计对克隆稳定性、培养周期、产物得率的影响。

3载体设计与工业优化

4工业载体核心元件：强启动子（如EF1α）、整合位点优化（TALEN/CRISPR靶向插入）。

5多顺反子设计（分泌信号肽+产物基因+选择标记）与密码子优化策略。

6企业案例：通过载体改造提升CHO细胞单克隆表达量（从5pg/cell/day到20pg/cell/day）。

模块二：GMP合规与工艺验证     13:30-16:30

1GMP规范下的细胞株开发

2细胞库建立流程的GMP要求（MCB/WCB的隔离、检测、文档管理）。

3生产用细胞株的克隆源性验证（有限稀释法+NGS全基因组测序）。

4工艺验证与稳定性研究

5细胞株稳定性测试：传代稳定性（基因拷贝数、表达量）、冻存复苏稳定性。

6工艺验证参数：细胞培养规模放大（摇瓶→生物反应器）的DOE设计。

模块三：大肠杆菌与酵母表达系统开发策略

表达系统选择逻辑：目的蛋白是否需糖基化、折叠复杂度、量产需求

大肠杆菌表达系统优化：启动子选择（T7、lac）、包涵体形成与可溶性表达策略（低温诱导、融合标签）

毕赤酵母表达优化：载体系统（AOX1启动子、pPICZ系列）、多拷贝筛选、甲醇诱导系统控制

母本菌株选择与筛选平台建设：如GS115、KM71与X33的特性比较

工艺放大关键点：诱导时间、供碳方式（控糖/控醇）、pH与溶氧调控策略

表达成功案例分享：通过毕赤酵母表达复杂糖蛋白，提升产率并简化下游纯化流程

主讲老师：林博士  中科院深圳先进院博士后，工艺总监。近10年研发经验，负责建立与优化高效细胞株开发平台，最快6个月获批临床。曾负责与参与各类生物制品的立项与工程细胞株开发工作，其中3项获批上市/紧急使用，多项进入IND与BLA。擅长成药性评估、工程细胞株开发与鉴定、细胞工艺开发以及完整申报工作。多年早期研发经验，曾发表SCI-11篇，专利-5件。

                                第二天  7月20日

模块三：规模化生产与成本控制  9:00-12:00

1从实验室到生产车间的技术转移

2小试工艺放大策略：溶氧调控、补料策略、搅拌速率适配。

3生产用培养基与补料优化：企业供应商评估与成本压缩方案。

4降低生产成本的关键技术

5高密度细胞培养技术（灌流培养与连续生物工艺的整合）。

6细胞株筛选策略：单克隆源性验证与快速筛选技术（微流控分选、AI表型预测）。

模块四：企业实战问题与解决方案 13:30-16:30

常见工业级问题剖析

问题1：克隆稳定性差（基因组整合位点丢失）→ 解决方案：CRISPR靶向敲入+表观遗传调控。

问题2：产物聚集/降解 → 解决方案：添加分子伴侣（如GroEL）或优化培养条件（pH/溶氧）。

问题3：批次一致性差 → 解决方案：工艺参数RSD控制与在线监测系统应用。

风险管理与应急预案

细胞株污染风险：支原体检测（qPCR法）与清洁验证。

技术转移失败应对：备份细胞株管理与快速工艺恢复方案。

主讲老师：赵晓剑博士 苏州百因诺生物 CEO 欧洲自然科学院院士，美国科罗拉多州立大学生物化学博士，曾先后在Amersham Pharmacia、Orchid和US Genomics、以及ThermoFisher（Gibco，Invitrogen） 和Merck Millipore等国际知名细胞培养企业担任研发总监等要职，拥有丰富的细胞培养基开发、蛋白及疫苗工艺、配方工艺开发及产业化生产的经验。赵晓剑博士创立了国际上最早的无血清细胞培养的代谢模型，建立了实际可行的高效无血清细胞培养基、添加剂和细胞培养工艺开发平台。

三、会议费用

会务费：4000元/链接（会务费包括：培训、电子版资料、一年课程回看等）；

四、联系方式

        附件二： “工业级稳定细胞株开发的全流程技术要点与GMP合规要求专题培训班”报名表