关于举办“2025DOE在CGT及核酸药物工艺开发中的应用专题研修班”的通知

前言介绍：

随着基因编辑技术、细胞工程与核酸药物递送系统的突破，细胞与基因治疗（CGT）和核酸药物（如mRNA、siRNA、ASO）正从实验室走向临床，成为生物医药领域最具潜力的赛道之一。据行业统计，全球CGT市场规模预计2025年突破800亿美元，核酸药物年复合增长率超30%。然而，这类创新疗法的工艺开发仍面临“高复杂度、强变异性、严监管”的核心挑战——从细胞培养条件的微小波动到核酸递送系统的纳米级稳定性，任何一个参数的偏差都可能影响产品的安全性、有效性和批间一致性。

在这一背景下，实验设计（Design of Experiments, DOE）作为工艺开发中的“科学导航工具”，正成为破解上述难题的关键技术。不同于传统的“单因素试错法”，DOE通过系统性、多维度的实验设计，能够高效识别关键工艺参数（CPP）、量化参数间交互作用，并建立参数与关键质量属性（CQA）的定量关系，从而实现工艺的稳健性优化与快速放大。从细胞治疗中的培养基成分筛选，到核酸药物递送系统的LNP配方设计，再到基因编辑载体的转染效率提升，DOE的应用已贯穿CGT及核酸药物开发的全生命周期，成为加速产品落地、降低研发成本的核心手段。为此我们将于2025年07月19日至20日在线上举办“2025DOE在CGT及核酸药物工艺开发中的应用专题研修班”，详细通知如下，请各单位积极选派人员参加。

主办单位：中国化工企业管理协会医药化工专业委员会

药成材信息技术（北京）有限公司

一、会议安排

会议地点：线上直播

会议时间：2025年7月19日-20日

二、培训内容及主讲老师

一、基础理论与DOE核心概念

(1) DOE概述与制药工艺开发需求

DOE定义、发展历程及在生物制药中的价值

CGT/核酸药物工艺开发的挑战（如复杂生物系统、多变量交互作用、高成本高风险）

DOE与传统试错法的对比优势

(2) DOE基本原理与关键术语

实验设计的基本原则（随机化、区组化、重复性）

常用DOE术语：因子（Factor）、水平（Level）、响应变量（Response）、交互作用（Interaction）

完全因子设计 vs 部分因子设计（筛选设计与优化设计）

(3) DOE在生物制药中的适用场景

工艺参数优化（如培养条件、转染效率、纯化步骤）

关键质量属性（CQA）与关键工艺参数（CPP）的关联性分析

缩小工艺开发周期与成本

二、DOE方法在CGT工艺开发中的具体应用

(1) 细胞治疗工艺开发中的DOE

1. 细胞培养工艺优化

培养基组分筛选（如血清替代物、生长因子浓度）

培养条件优化（温度、pH、溶氧、搅拌速度）

2. 细胞扩增与分化控制

细胞密度、传代次数对终产品活性的影响

分化诱导因子的组合优化（如MSCs向特定细胞谱系分化）

3. 细胞收获与处理

细胞洗涤、浓缩工艺参数优化（离心力、缓冲液配方）

(1) 基因治疗工艺开发中的DOE

1. 病毒载体生产优化

包装细胞系培养条件（如HEK293T细胞密度、转染试剂浓度）

病毒滴度与产量的关键参数筛选（如MOI、转染时间）

2. 基因递送系统设计

脂质纳米颗粒（LNP）组成优化（脂质比例、电荷密度）

靶向递送系统的配体筛选（如抗体、肽段偶联）

(1) 核酸药物（mRNA、siRNA、ASO）工艺开发中的DOE

1. 核酸合成与修饰

核苷酸序列设计对稳定性的影响（化学修饰位点优化）

合成工艺参数（如酶促反应条件、纯化步骤）

2. 制剂工艺优化

LNP或脂质体配方筛选（如磷脂种类、胆固醇比例）

冻干工艺参数（如冻干保护剂浓度、退火温度）

3. 递送效率与靶向性

体内递送效率的DOE分析（如给药途径、剂量优化）

三、DOE高级方法与案例实践

(1) 多响应变量优化与响应面模型（RSM）

多目标优化的挑战（如产量 vs 纯度 vs 成本）

响应面模型构建与等高线图分析

案例：mRNA疫苗制剂中LNP配方的多参数优化

(2) 混合水平设计与田口方法（Taguchi）

混合因子实验设计（如离散变量+连续变量）

田口方法在工艺稳健性设计中的应用

案例：病毒载体生产中抗污染工艺的稳健性设计

(3) 计算机模拟与DOE结合

基于模型的DOE（如机器学习辅助参数筛选）

数字孪生技术在工艺开发中的潜力

四、行业规范与合规性要求

(1) ICH Q8/Q9/Q10框架下的DOE应用

质量源于设计（QbD）与DOE的整合

关键工艺参数（CPP）与关键质量属性（CQA）的DOE识别

控制策略的DOE验证（如设计空间建立）

(2) 监管机构的DOE要求与案例

FDA/EMA对工艺开发中DOE的期望（如BLA申报中的工艺验证）

中国NMPA对细胞治疗产品工艺优化的审评要点

案例：某CGT产品BLA申报中DOE数据的审评反馈

(3) 数据完整性与时效性

DOE实验数据的记录与追溯（符合ALCOA+原则）

快速工艺开发的DOE策略（如并行实验设计）

授课老师：

杨老师  有近二十年生物制药工艺开发和JMP软件使用经验，熟悉CGT和疫苗工艺开发、工艺表征、技术转移和工艺放大。

王老师  20年药物开发及下游工艺开发经验，就职于国内外知名药企，工作曾覆盖药品研发以及工艺开发。在核酸药物的工艺开发，制备生产等有深刻的理解和丰富的经验

三、会议费用

会务费：4000元/单位（会务费包括：培训、研讨、 电子版资料、电子版培训证书、一年视频回放等）；（为了给企业节约学习成本及方便工作安排可以投屏全员观看+视频回看一年） 

报名人员可投影大屏幕，召集员工集体学习。

四丶联系方式

联系人：马超13240487419 邮箱：1683101345@qq.com

附件二：  

“2025DOE在CGT及核酸药物工艺开发中的应用专题研修班”--报名表