关于举办：“2025版《中国药典》抗体药物偶联物（ADC）质量标准深度解读培训班”的通知

各有关单位：

抗体药物偶联物（ADC）作为近年来肿瘤治疗领域的前沿热点，凭借其独特的靶向性与强大的细胞毒性，为众多癌症患者带来了新的希望。然而，ADC药物的复杂结构和生产过程，对其质量控制提出了极高的要求。2025版《中国药典》的发布，为ADC药物的质量标准提供了更为明确、严格且科学的规范指引，这不仅关乎药物的安全性、有效性，更影响着整个ADC行业的健康发展。

行业内的资深学者以及一线的研发与质量控制人员。他们将从不同角度，深入剖析2025版《中国药典》中ADC质量标准的新增要点、关键指标的解读，以及如何在实际生产与研发过程中精准落实这些标准。这是一次难得的学习与交流机会，希望大家能够积极参与，带着问题来，带着答案走，共同推动我国ADC药物质量的提升，为患者带来更安全、更有效的治疗选择。为此我们将于2025年11月29日至30日在线上举办“2025版《中国药典》抗体药物偶联物（ADC）质量标准深度解读培训班”，详细通知如下，请各单位积极选派人员参加。 

主办单位：中国化工企业管理协会医药化工专业委员会

          药成材信息技术（北京）有限公司

一、 会议安排

会议地点：线上直播

会议时间：2025年11月29日-30日

二、课程大纲

模块一：ADC药物与2025版药典修订背景

目标：建立ADC药物基础知识框架，理解新版药典修订的行业需求与监管意图。

1.1 ADC药物技术特点与发展现状

1) 结构组成：抗体（载体）、Linker（连接子）、Payload（载荷）与作用机制；

2) 全球及中国ADC药物研发管线概况（重点：已上市/临床后期品种，如HER2、Trop2靶向ADC）；

3) ADC与传统单抗、小分子药物的质量差异（如偶联异质性、毒性控制）。

1.2 2025版《中国药典》ADC标准修订背景

1) 国际药典（USP/EP）ADC标准的对比与借鉴（如USP <1503> ADC通则）；

2) 国内ADC药物产业化痛点（偶联一致性差、杂质残留高）对药典的需求；

3) 药典修订核心原则：安全性（降低脱靶毒性）、有效性（保证疗效一致性）、质量可控性（强化关键指标）。

1.3 新版药典ADC品种收录与配套更新

1) 预计新增/修订的具体品种（示例：注射用XX-HER2 ADC）；

2) 通则/指导原则配套更新（如“生物制品生产用原辅料质量控制”“偶联药物质量评价”）。

模块二：ADC关键质量属性（CQA）与药典标准对应

目标：明确ADC核心质量指标在新版药典中的技术要求与底层逻辑。

2.1 ADC关键质量属性（CQA）全景图

1) 结构完整性：完整ADC、游离抗体、游离Payload比例；

2) 偶联特征：药物抗体比（DAR）分布（均一性、偶联位点异质性）；

3) 载荷特性：Payload化学修饰稳定性、生物活性保留率；

4) 聚集与片段化：聚集体（≥100nm）、片段（＜50kDa）控制；

5) 工艺杂质：Linker前体、未反应毒素、宿主细胞蛋白（HCP）、宿主细胞DNA（hcDNA）残留。

2.2 2025版药典对各CQA的具体规定

1) 新增/调整检测项目（如“偶联位点异质性”定量要求，需明确方法学）；

2) 关键指标限度设定依据（如游离毒素≤0.1%、DAR均值±SD范围）；

3) 与国际标准（ICH Q6B、FDA/EMA指南）的一致性与差异点（如糖型分析要求）。

模块三：核心检测方法与技术要点

目标：掌握新版药典要求的ADC关键检测方法原理、操作难点及验证要点。

3.1 结构确证类方法

1) 高分辨质谱（HRMS）：完整ADC、亚基水平质量数测定（新版药典对同位素分布均匀性的要求）；

2) 毛细管电泳（CE-SDS）/SDS-PAGE：聚集体与片段分析（非还原/还原条件下的条带判定标准）；

3) 糖型分析：岩藻糖基化/半乳糖基化对ADC效应功能的影响（新版药典新增糖谱要求，如唾液酸含量）。

3.2 偶联工艺相关检测

1) DAR值测定：UV/Vis（快速筛查）、HPLC-MS（准确定量）、放射性标记法（验证用）的选择与药典推荐；

2) Linker稳定性：血清稳定性试验（体外释放曲线时限要求，新版药典明确7天释放≤10%）。

3.3 杂质控制类方法

1) 游离毒素/游离抗体分离：亲和色谱（特异性）vs. 沉淀法（成本）的选择与药典接受标准；

2) HCP检测：ELISA方法特异性验证（新版药典收紧LOD/LOQ，要求≤100ppm）。

3.4 生物活性与效价测定

1) 体外活性试验：细胞毒性Assay（如Calcein-AM法）设计与药典参考品比对；

2) 体内活性替代方法：动物模型PK/PD相关性（新版药典要求关联分析数据支持效价）。

模块四：分析方法验证与数据可靠性

目标：确保ADC检测方法符合新版药典的验证要求，规避数据合规风险。

4.1 分析方法验证核心参数（基于ICH Q2(R2)与药典附录）

1) 专属性：偶联位点异质性检测中其他变体的干扰排除（如游离抗体峰分离度≥1.5）；

2) 准确性：回收率试验设计（游离毒素检测的基质效应校正，如固相萃取净化）；

3) 精密度：重复性（RSD≤5%）、中间精密度（不同人员/仪器RSD≤8%）、重现性（实验室间RSD≤10%）；

4) 线性与范围：DAR值测定浓度范围（如0.5-2.5 DAR，覆盖预期均值±2SD）。

4.2 数据可靠性关键点

1) 仪器日志与审计追踪：质谱原始数据完整性保存（需包含采集时间、参数设置）；

2) 标准物质溯源性：ADC参考品的国家标准物质编号（如NIFDC提供）与标定证书；

3) 异常数据调查：新版药典对OOS/OOT的记录要求（需包含根本原因分析、纠正预防措施）。

模块五：注册申报与生产质控中的合规实践

目标：将新版药典标准融入ADC研发、生产与注册全流程。

5.1 注册申报资料质量部分撰写

1) 质量标准草案与药典对比说明（新增项目需提供支持性研究数据，如方法学验证报告）；

2) 方法验证报告要点：突出与药典要求的匹配性（如DAR测定方法需说明为何选择LC-MS）；

3) 稳定性试验设计：新版药典调整加速/长期条件（如2-8℃长期，6个月数据需覆盖申报有效期）。

5.2 生产现场质量控制

1) 关键工艺监控：偶联反应终点判断（如pH、UV吸光度）、纯化工序杂质去除效率（如HCP残留下降≥4log）；

2) 批记录与检验记录合规性：DAR值批间差异可接受范围（如均值±0.3，CV≤15%）。

5.3 常见发补问题与应对策略

1) 新增检测项目补充研究：如“偶联位点分布”需提供不同工艺条件下的对比数据；

2) 批间一致性证明：多批次DAR均值与CV的趋势分析（需覆盖至少6批临床样品）。

模块六：案例分析与答疑

目标：通过真实案例强化对新版药典标准的理解与应用能力。

6.1 案例1：游离毒素超标导致注册发补的整改

1) 问题定位：偶联后纯化工艺未有效去除游离毒素（原工艺回收率90%，新版药典要求≤0.1%）；

2) 解决方案：优化色谱填料（如增加疏水相互作用层析），增加在线TOX检测频次。

6.2 案例2：DAR均一性检测方法切换与验证

1) 背景：旧方法（HPLC-UV）无法区分不同偶联位点，新版药典要求LC-MS；

2) 过程：方法对比（线性、精密度）、技术桥接试验（6批样品双方法检测一致性≥90%）。

6.3 现场答疑

学员线上语音互动交流

专家介绍：

王老师：拥有18年生物制药行业质量管理经验，现任某科创板ADC龙头企业质量负责人，全面负责5个ADC项目的国内外IND申报及2项BLA申报工作。作为核心成员主导完成我国首个中美双报ADC项目的质量体系建设，建立覆盖"偶联工艺-纯化工艺-制剂灌装"的全生命周期质量控制体系。在偶联工艺稳定性研究中，创新性地采用在线紫外监测系统，将DAR值批间CV从18%降至8%，相关成果获省级QC小组一等奖；主导优化的游离毒素检测方法使某项目残留量从0.5%降至0.03%（远低于药典要求的0.1%），成功解决中美双报IND阶段发补问题。熟悉中美欧日药典差异，主导完成3个ADC项目的国际多中心质量比对研究，推动企业建立符合ICH Q12的变更管理体系。协会特聘专家。

李老师：药物分析学博士，现任某港股上市Biotech公司制剂开发负责人，拥有12年ADC药物开发经验。作为技术负责人主导开发3款临床阶段ADC药物，其中主导的TROP2 ADC项目DAR值均一性达95%以上，关键质量属性通过FDA IND审查。带领团队建立国内首个基于LC-MS的DAR值动态监测平台，实现从实验室到商业化生产的精准控制；优化的游离毒素检测方法被纳入企业SOP体系，使某项目检测效率提升60%。在《Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis》《mAbs》等国际期刊发表12篇ADC质量研究论文，单篇最高引用超200次。主导完成5项中美双报IND申报资料撰写，多次通过FDA/NMPA官方审计，其开发的HCP残留检测方案使某项目纯化效率提升40%，获评"2024年度中国抗体药物十大技术突破"。熟悉生物制品中美双报全流程，成功推动企业建立符合FDA cGMP的ADC生产基地。

三、 会议费用

会务费：6000元/单位（会务费包括：培训、研讨、 电子版资料、电子版培训证书、一年视频回放等）；（为了给企业节约学习成本及方便工作安排可以投屏全员观看+视频回看一年）

四 培训证书

培训结束后，学员可登录协会系统官网查看或下载培训证书。

五、 联系方式

马超：13240487419

附件二：2025版《中国药典》抗体药物偶联物（ADC）质量标准深度解读培训班--报名表