关于举办：“2026体内嵌合抗原受体T细胞（In Vivo CAR-T）化学、制造和控制（CMC）培训班”的通知

各有关单位：

近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法凭借其“精准制导”的抗肿瘤能力，彻底改写了血液肿瘤治疗格局。然而，传统体外（Ex Vivo）CAR-T依赖患者自体T细胞采集、体外基因改造与扩增，存在制备周期长（2-3周）、成本高昂（单例超30万美元）、制备失败率高等痛点，限制了其大规模普及。在此背景下，体内（In Vivo）CAR-T技术应运而生——通过直接向体内递送CAR基因至T细胞，原位生成功能性CAR-T，有望突破“个体化制备”瓶颈，实现“现货型”治疗，被视为下一代细胞治疗的革命性方向。

从实验室到临床，In Vivo CAR-T的产业化之路仍面临诸多挑战：载体递送效率如何突破体内屏障？脱靶效应与免疫原性如何精准控制？CMC（化学、制造与控制）全流程如何实现标准化与规模化？ 这些问题不仅关乎技术可行性，更直接影响产品的临床安全性与可及性。与此同时，In Vivo与Ex Vivo CAR-T在CMC逻辑上的本质差异（从“细胞产品”到“载体产品”），也对研发、生产与监管提出了全新要求！为此我们将于2026年1月17日至18日在线上举办“2026体内嵌合抗原受体T细胞（In Vivo CAR-T）化学、制造和控制（CMC）培训班”，详细通知如下，请各单位积极选派人员参加。 

主办单位：中国化工企业管理协会医药化工专业委员会

          药成材信息技术（北京）有限公司

一 会议安排

会议地点：线上直播

会议时间：2026年1月17日- 18日

课程大纲

Day 1：基础与核心技术

模块1：In Vivo CAR-T概述与科学背景 

1.1 In Vivo vs Ex Vivo CAR-T：技术差异与优势

传统Ex Vivo CAR-T流程痛点（体外扩增耗时、成本高、制备失败率）；

In Vivo CAR-T的核心逻辑（直接体内递送CAR基因至T细胞）；

临床潜力（缩短治疗周期、扩大可及性、降低制备门槛）。

1.2 In Vivo CAR-T的作用机制

靶向递送系统（病毒载体vs非病毒载体）；

T细胞激活与CAR表达动力学；

体内持久性与功能调控（如细胞因子释放综合征风险）。

1.3 关键技术瓶颈

递送效率（组织靶向性、转染效率）；

脱靶效应（非预期细胞转染风险）；

免疫原性（载体或CAR蛋白引发的宿主免疫反应）。

模块2：In Vivo CAR-T载体设计与构建 

2.1 载体类型与选择依据

病毒载体（AAV、慢病毒、腺病毒）：衣壳工程优化（如AAV血清型筛选）、基因组整合风险；

非病毒载体（脂质纳米颗粒LNP、聚合物纳米颗粒）：电荷调控、内体逃逸机制；

新型载体（外泌体、仿生载体）：靶向修饰策略（抗体/配体偶联）。

2.2 CAR结构设计要点

胞外结构域（scFv亲和力、表位选择）；

跨膜区与胞内信号域（共刺激分子组合：CD28/4-1BB/ICOS）；

安全开关（自杀基因、诱导降解标签）。

2.3 载体表征与验证

物理特性（粒径、Zeta电位、包封率）；

生物学活性（转导效率、CAR表达水平）；

稳定性（冻融循环、长期储存条件）。

模块3：In Vivo CAR-T生产工艺开发

3.1 上游工艺：载体与药物中间体制备

病毒载体生产（悬浮培养vs贴壁培养、纯化工艺：超速离心/层析）；

LNP制备（微流控混合参数、配方优化）；

无菌灌装与冻干工艺（避免载体失活）。

3.2 中游工艺：体内递送策略

给药途径（静脉注射、局部注射、靶向器官递送）；

剂量与频次设计（基于预实验的药代动力学模型）；

联合用药（如免疫检查点抑制剂协同增效）。

3.3 下游工艺：杂质控制与放行

工艺相关杂质（残留载体DNA、宿主蛋白、内毒素）；

产品相关杂质（未转导细胞、游离CAR蛋白）；

去除策略（超滤、亲和层析、核酸酶处理）。

Day 2：质量分析与控制（QC/QA）、法规与实践 

模块4：In Vivo CAR-T质量分析与控制（2.5小时）

4.1 关键质量属性（CQAs）定义

载体相关：滴度（TU/mL）、纯度（宿主DNA残留≤10ng/dose）、完整性（基因组拷贝数）；

CAR-T细胞相关：转导效率（流式检测CAR+细胞比例）、表型（CD4+/CD8+比例、记忆亚群）；

功能性：体外杀伤实验（肿瘤细胞裂解率）、细胞因子分泌谱（IL-2/IFN-γ/TNF-α）。

4.2 分析方法开发与验证

定量PCR（qPCR）：载体拷贝数检测（灵敏度≤1拷贝/细胞）；

流式细胞术：CAR表达（荧光标记抗体）、T细胞活化标志物（CD69/CD25）；

质谱（LC-MS/MS）：CAR蛋白定量分析；

生物活性检测（报告基因法、细胞杀伤实验）。

4.3 稳定性研究与货架期确定

影响因素试验（温度、光照、pH）；

加速/长期稳定性（0-24个月数据）；

运输条件验证（冷链断裂模拟）。

模块5：CMC关键挑战与解决方案

5.1 递送效率优化

靶向修饰（如RGD肽靶向肿瘤血管、单链抗体靶向T细胞表面分子）；

局部递送（瘤内注射、腹腔注射减少全身暴露）。

5.2 脱靶与安全性控制

组织特异性启动子（如CD19启动子仅在B细胞中激活）；

可诱导表达系统（小分子药物调控CAR表达）；

免疫抑制策略（短期使用糖皮质激素降低CRS风险）。

5.3 规模化生产与成本控制

连续生产技术（灌流培养提高载体产量）；

通用型载体（减少批次间差异）；

自动化设备（机器人辅助灌装、检测）。

模块6：总结与答疑

本次培训拟邀请行业资深专家授课，详情见第二轮通知。

邀请一线在职专家演讲

二 会议费用

会务费：4000元/单位（会务费包括：培训、研讨、 电子版资料、电子版培训证书、一年视频回放等）；（为了给企业节约学习成本及方便工作安排可以投屏全员观看+视频回看一年）  

三 培训证书

培训结束后，学员可登录协会系统官网查看或下载培训证书。

四 联系方式

马超：13240487419

附件二：2026体内嵌合抗原受体T细胞（In Vivo CAR-T）化学、制造和控制（CMC）培训班--报名表